8月9日ღღ，默沙东与同润生物达成BD交易ღღ，以7亿美元首付款的价格ღღ，拿下了CD3/CD19双抗药物CN201的全球权益ღღ。这也是继百利天恒之后z6尊龙凯时官方网站ღღ，ღღ，中国创新药license-out第二高的首付款ღღ。
无论是之前百利天恒的BL-B01D1ღღ，还是同润生物的CN201ღღ，它们都是基于双抗平台的技术ღღ。算上2022年以5亿美金首付款授权给Summit公司的AK112ღღ，双抗平台屡现大交易ღღ。
中国双抗资产接连获得MNC的青睐ღღ，这与前两年MNC扫货中国ADC如出一辙ღღ。中国双抗管线ღღ，似乎开始接替ADCღღ，成为全球大药企最关注的前沿资产ღღ。
截至目前尊龙凯时人生就是博官方ღღ，ღღ，全球共有15款双抗药物曾获批上市尊龙凯时(中国)人生就是搏ღღ，除*双抗产品Catumaxomab因市场表现不佳退市外ღღ，其他14款产品均正常销售ღღ。其中就包括康方生物获批上市的两款双抗产品ღღ，中国创新药公司已经在全球双抗赛道中占据一席之地ღღ。
2024年上半年ღღ，全球双抗药物市场销售额超60亿美元ღღ，这还是在没有考量很多2023年刚进入商业化阶段潜力产品的情况下ღღ。也就是说ღღ，全球双抗药物市场规模将在2024年首次突破百亿美元大关ღღ。
复盘全球双抗药物发展之路ღღ，商业化进程并不平坦ღღ。Catumaxomab作为全球*上市的双抗药物ღღ，用于治疗EpCAM阳性肿瘤引起的恶性腹水ღღ，率先在癌症领域开启了双抗治疗时代ღღ。然而ღღ，这款药物售价高昂ღღ，副作用大ღღ，几乎没有市场ღღ。2014年被停止销售ღღ，最终在2017年6月正式退市ღღ。
受限于*双抗药物孱弱的市场表现ღღ，动摇了药企在双抗赛道中的信心ღღ。至2020年之前ღღ，全球也仅有两款双抗药物上市ღღ，分别是2014年上市的Blinatumomab和2017年上市的Emicizumab济公活佛4ღღ。
不过这两款上市的双抗产品很快向市场证明ღღ，不是双抗平台不给力ღღ，而是Catumaxomab做得太差劲ღღ。安进Blinatumomab营收一路增长ღღ，有望在今年突破10亿美元大关ღღ；罗氏Emicizumab营收更是突破50亿美元ღღ，成为药王级别的产品ღღ。
受这两款双抗产品带动ღღ，药企开始重新关注双抗平台ღღ，尤其是2022年更是成为双抗药物的爆发之年ღღ，仅当年就有5款产品获批上市ღღ。此后ღღ，每年均有数款产品获批ღღ，双抗赛道真正进入了活跃期ღღ，就连早已退市的Catumaxomabღღ，也在凌腾医药的临床管线上又起死回ღღ，重启了恶性腹水适应症研发ღღ，还试图向胃癌和膀胱癌适应症扩展ღღ。
值得一提的是ღღ，双抗并非聚焦于癌症技术平台ღღ，除了在癌症领域表现出节节攀高的获批数量外ღღ，在非癌领域市场显得异常活跃ღღ。2024年4月ღღ，Nature刊发了CD19/CD3双抗Blinatumomab成功治疗6名难治性类风湿性关节炎患者的研究ღღ，为双抗市场又打开了一扇大门ღღ。
默沙东巨额拿下CN201的原因ღღ，除了看中CN201在恶性肿瘤患者中具有良好的治疗前景外ღღ，更重要的是ღღ，早期临床数据已有力证明CN201对于靶向并耗竭循环B细胞和组织B细胞具备潜力ღღ，默沙东将研究其自免疾病新型可扩展疗法的潜力ღღ。
康方生物无疑是国内双抗龙头ღღ，已获批上市了卡度尼利和依沃西两款双抗药物ღღ，且每款都有全球首发的头衔ღღ。卡度尼利是全球*肿瘤免疫治疗双抗新药ღღ；依沃西是全球*获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双抗新药ღღ。
基于双抗药物的放量ღღ，康方生物业绩也迎来了暴涨时代济公活佛4ღღ。2023年总收入为45.26亿元ღღ，同比增长达440%ღღ，其中开坦尼（PD-1/CTLA-4）2023年销售额为13.58亿元ღღ，占产品总销售额83%ღღ，不仅抵消了其他产品51%的销售额下滑ღღ，还为总销售额带来高达48%的正增长ღღ。
除商业化层面的成功外ღღ，康方生物亦是BD出海的大赢家之一ღღ。依沃西（PD-1/VEGF）还未上市ღღ，就在2022年底成功BD给了美股公司Summitღღ，仅首付款就高达5亿美元ღღ。也正是凭借依沃西的海外权益ღღ，Summit在美股中重新焕发活力ღღ，今年股价暴涨仅350%ღღ。
今年5月底ღღ，康方生物发布依沃西Ⅲ期研究HARMONi-2临床结果ღღ，再次将双抗药物推向高潮ღღ。数据显示ღღ，依沃西单药对比K药单药一线%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者ღღ，达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点ღღ，获决定性胜出阳性结果ღღ，成为全球*且*在Ⅲ期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物ღღ。
随即ღღ，Summit在2024年6月与康方生物修订许可协议ღღ，在原美国ღღ、加拿大ღღ、欧洲及日本的许可地区基础上ღღ，扩大至中 美洲ღღ、南美洲ღღ、中东及非洲地区ღღ。根据新修订协议ღღ，康方生物可获得7000万美元首付款和里程碑款人生就是搏ღღ，ღღ，以及销售提成ღღ。
双抗是肿瘤免疫的迭代产品ღღ，ADC是化疗的迭代产品ღღ，而免疫治疗+ADC是未来肿瘤联合治疗的核心方向之一ღღ。当多数药企还在尝试开展双抗与ADC联合治疗时尊龙凯时(中国)人生就是搏尊龙凯时 - 人生就是搏!ღღ，ღღ，百利天恒已在双抗技术基础上研发双抗ADCღღ，创下出海首付款之最的双抗ADC药物BL-B01D1ღღ，正是基于其自研的双抗SI-B001研制而来ღღ。
2024年7月ღღ，BL-B01D1治疗晚期实体瘤I期临床研究结果在国际*杂志《柳叶刀肿瘤》发表ღღ，在既往治疗失败的多种实体肿瘤患者中均表现出突破性疗效ღღ，特别是在多药耐药后晚期肺癌和鼻咽癌上ღღ，客观缓解率（ORR）是目前所有治疗药物中最高的ღღ。
据百利天恒官网显示ღღ，BL-B01D1针对非小细胞肺癌ღღ、小细胞肺癌ღღ、鼻咽癌ღღ、食管鳞癌ღღ、乳腺癌等多种癌症开展了单药及联合用药的11项临床试验ღღ，其中ღღ，EGFR突变型非小细胞肺癌ღღ、EGFR野生型非小细胞肺癌ღღ、鼻咽癌ღღ、食管鳞癌ღღ、三阴乳腺癌ღღ、HER2-HR+乳腺癌等6项临床试验已处于Ⅲ期阶段ღღ。
既然双抗能成药ღღ，那么多抗理论上也行得通ღღ，百利天恒除了在研的SI-B001ღღ、SI-B003等双抗外ღღ，又开发了GNC-038ღღ、GNC-039和GNC-035等3款全新机制创新药ღღ，目前均已进入Ⅰ期临床试验阶段ღღ，该3款新药是全球前3个进入临床研究阶段的四体分子ღღ，此外ღღ，还有3款未披露靶点的多抗药物处于临床前阶段ღღ。
在双抗的赛道上ღღ，百利天恒不仅从双抗升级到多抗ღღ，且与ADC融合开发双抗ADCღღ，在临床开发上尊龙凯时(中国)人生就是搏ღღ，又进行双抗ADC（BL-B01D1）和双抗（SI-B003）用于多种癌症的临床试验尊龙凯时-人生就是搏!ღღ，ღღ，堪称*备想象空间的选手ღღ。
同润生物是药明生物在2018年孵化成立的biotech药企ღღ。据CDE官网显示ღღ，其从成立以来一共进行了CN201济公活佛4ღღ、CN202ღღ、CN401和CN1等4款1类新药的临床试验ღღ。
在创新药寒冬的持续下ღღ，包括MNC在内的药企均受到较大的资金压力ღღ，砍管线成了应对寒冬的必要手段ღღ，同润生物也不例外ღღ。据润生物官网显示ღღ，其目前的临床管线处于临床试验阶段外尊龙凯时(中国)人生就是搏ღღ，CN808002仍处于临床前阶段ღღ。
安进的Blinatumomab作为全球*且*获批的CD3/CD19双抗ღღ，至今已过去十年ღღ，但仍未有相同靶点的双抗获批上市ღღ。虽然安进经营该款药物十年ღღ，才有机会将其孵化成“十亿美元分子”ღღ，但Blinatumomab自上市以来的市场表现非常稳定ღღ，年度销售额一直持续增长ღღ，这也为CD3/CD19靶点留下了良好的印象济公活佛4ღღ。
国内CD3/CD19双抗管线本就不多ღღ，而作为在该赛道“起床”最早的同润生物ღღ，在应对创新药寒冬的管线调整上ღღ，最终只保留了CN201ღღ。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上ღღ，同润生物公布了CN201治疗复发/难治性成人急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）Ⅰ期研究结果ღღ。
临床数据显示ღღ，在目标剂量达到20 mg及以上的剂量组ღღ，总缓解率达70%以上ღღ，且获得缓解的患者90%以上为MRD阴性ღღ。此外ღღ，在安全性方面ღღ，总体CRS发生率不到30%ღღ，且以1或2级为主ღღ，3级CRS发生率为3.9%ღღ，无4级以上CRS发生ღღ，入组的51例成人患者ღღ，尚未出现ICANSღღ。
对比Blinatumomab治疗R/R B-ALL患者需24 h持续静脉输注ღღ，共28天的给药方式ღღ，CN201因增加了Fc段ღღ，半衰期较长ღღ，每周只需给药一次ღღ，且每次只需持续2—3h左右ღღ，患者依从性得到了显著提高ღღ。
优异的临床数据和颠覆市场现有CD19/CD3双抗给药方式的“临门一脚”ღღ，让急于布局自免领域的默沙东看中了CN201ღღ。
尤其是这些年信达生物在双抗上的布局ღღ，略显浮躁ღღ。对比2021年以来年报中临床管线规划ღღ，不难看出信达生物在双抗布局上的彷徨ღღ。2021年报显示ღღ，信达共有6款双抗管线消失不见ღღ；2023年报中ღღ，之前的IBI-323又消失不见ღღ。
加上在2021年消失不见的IBI-318ღღ，信达生物一共砍掉了5个双抗管线产品ღღ。更有意思的是ღღ，信达生物砍双抗管线的同时ღღ，可整体双抗管线款双抗产品中尊龙凯时(中国)人生就是搏ღღ，除了三抗IBI3003用于治疗肿瘤领域ღღ，其他3款分布在眼科和自免领域ღღ，而此前ღღ，其双抗布局为单一的肿瘤领域ღღ。
信达之所以这么做ღღ，或许是看到了罗氏Faricimab的潜力ღღ。Faricimab*不完整年度的销售额就达到了6.88亿美元ღღ，今年上半年更是创下21.54亿美元的销售佳绩济公活佛4ღღ，这让信达生物也看到了VEGF双抗在眼科领域的巨大前景ღღ。为了在眼科双抗赛道上分一杯羹ღღ，信达双抗注意力也逐渐从肿瘤转移到眼科ღღ。
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